9918477518204201. La geometría oculta del hipocampo: Asta de Ammón de conejo (Lámina 611, Legado Cajal, CSIC). En este dibujo de 1893, realizado con el método de Golgi, Santiago Ramón y Cajal plasmó con nitidez la densa estratificación de la capa piramidal en la región CA1. Es precisamente en este espesor celular donde la Dra. Liset Menéndez de la Prida, distinguida como Cajaliana Ilustre, ha descubierto en 2025 que existen canales de información espacial independientes y paralelos.
Dibujo científico de Santiago Ramón y Cajal, asta de Ammon de conejo rábico. SIMURG: . La geometría oculta del hipocampo: Asta de Ammón de conejo (Lámina 611, Legado Cajal, CSIC). En este dibujo de 1893, realizado con el método de Golgi, Santiago Ramón y Cajal plasmó con nitidez la densa estratificación de la capa piramidal en la región CA1. Es precisamente en este espesor celular donde la , distinguida como , ha descubierto en 2025 que existen canales de información espacial independientes y paralelos.

“Todo hombre puede ser, si se lo propone, escultor de su propio cerebro.” — Santiago Ramón y Cajal

Arquitectura clásica del hipocampo y la fascia dentata. Este esquema (Fig. 41) detalla la tipología neuronal descrita originalmente por Golgi y Sala. Hoy, la vanguardia neurobiológica expande este mapa estructural revelando que la actividad de estas poblaciones no es solo morfológica, sino que sigue leyes estocásticas universales para codificar la navegación en entornos complejos.Arquitectura clásica del hipocampo y la fascia dentata. Este esquema (Fig. 41) detalla la tipología neuronal descrita originalmente por Golgi y Sala. Hoy, la vanguardia neurobiológica expande este mapa estructural revelando que la actividad de estas poblaciones no es solo morfológica, sino que sigue leyes estocásticas universales para codificar la navegación en entornos complejos.

Introducción: La Vigencia Eterna de la Pregunta Fundamental

Cuando Santiago Ramón y Cajal se asomaba al ocular de su microscopio Zeiss en la calle del Príncipe, no veía simplemente células estáticas; veía “las mariposas del alma”, un “jardín de neurología” donde la vida y el pensamiento se entrelazaban en una danza de complejidad infinita. Hoy, en el año 2025, la neurociencia ha cambiado la tinta china y el nitrato de plata por la secuenciación de células únicas y la optogenética, pero la obsesión sigue siendo la misma: descifrar las leyes que gobiernan ese “impenetrable bosque” de neuronas.

Este artículo presenta una síntesis de investigaciones monumentales publicadas en el volumen 113 de la revista Neuron (abril de 2025). No las abordaremos como hechos aislados, sino como la continuación de un diálogo iniciado por la Escuela Neurohistológica Española. Desde la aleatoriedad matemática que rige nuestros mapas mentales hasta la tragedia de la microglía rebelde —heredera del “Tercer Elemento”—, estos hallazgos confirman que la intuición de Cajal sobre la plasticidad y la estructura sigue siendo el faro que guía nuestra comprensión del sistema nervioso.

I. La Geometría del Pensamiento: Del Laberinto de Cajal a la Estocástica Universal

Cajal dedicó su vida a demostrar que el cerebro no era una red difusa, sino un sistema de contigüidad precisa. La investigación de Mainali, Azeredo da Silveira y Burak ofrece una respuesta sorprendente que reconcilia el orden con el caos aparente, centrada en el hipocampo, la sede de nuestra memoria espacial.

El “Código de Lugar” y el Proceso Gaussiano

El estudio demuestra que las entradas sinápticas a las células de lugar pueden modelarse como un Proceso Gaussiano Aleatorio. Utilizando la fórmula de Kac-Rice, se demuestra que, si el umbral de disparo es suficientemente alto, emerge una estructura universal de navegación. Lo fascinante es que las matemáticas predicen que la distribución de los campos de actividad neuronal sigue leyes idénticas independientemente del entorno. Como se muestra en la Figura 1, al aplicar un umbral de disparo elevado, la distribución de los campos de actividad converge en una forma universal predicha matemáticamente:

(Autofagia Neuronal): Es el diagrama esquemático central de la revisión de Karpova, Haucke, Kreutz et al.. Ilustra la "logística de precisión" al mostrar cómo se recicla la proteína $ATG9$ en la sinapsis para formar autofagosomas y cómo estos se transforman en amphisomas para señalizar el estado vital de la neurona hacia el núcleo celular.
Figura 1. El Hipocampo y la Geometría Universal. Distribución de campos de actividad neuronal. Los datos experimentales (en verde) se ajustan a la distribución de Rayleigh $latex P(s)=\frac{s}{\sigma^{2}}exp(-\frac{s^{2}}{2\sigma^{2}})$ predicha por el modelo de Proceso Gaussiano Aleatorio. Adaptado de Mainali, S., Azeredo da Silveira, R., & Burak, Y. (2025). . Neuron, 113(7). DOI:

$latex P(s) = \frac{2\beta}{s} \exp(-\beta s)$

En el caso específico de una dimensión (1D), esta expresión se ajusta con una precisión matemática asombrosa a una distribución de Rayleigh:

$latex P(s)=\frac{s}{\sigma^{2}}\exp\left(-\frac{s^{2}}{2\sigma^{2}}\right)$

El Eco de Cajal: Este hallazgo reivindica una visión del cerebro donde la conectividad aleatoria no es ruido, sino un recurso funcional que permite representaciones espaciales de alta capacidad sin necesidad de una topografía pre-cableada.

II. El Código Dual de la Estratificación: La Vanguardia del Instituto Cajal

Si el trabajo anterior nos habla de leyes universales, la Dra. Liset Menéndez de la Prida, Directora del Centro de Neurociencias Cajal (CNC-CSIC) y distinguida como Cajaliana Ilustre, nos devuelve a la precisión estructural que obsesionaba al Maestro. Su reciente estudio (Esparza et al.) en el hipocampo revela que el “Mapa Cognitivo” no es una entidad única, sino un sistema estratificado de canales paralelos.

Mapas Paralelos y Variedades de Anillo

Utilizando técnicas de imagen por miniscopio, el equipo de la Dra. de la Prida identificó que las células piramidales de las capas profunda y superficial de la región CA1 forman mapas espaciales independientes. Su actividad se organiza en variedades matemáticas o “manifolds” con una topología de anillo 3D que codifica simultáneamente la posición y la dirección del movimiento.

Lo más sorprendente es que estas capas reaccionan de forma distinta ante el cambio: mientras la representación superficial es estable, la profunda sufre transformaciones geométricas al manipular la orientación del entorno. Este descubrimiento es una validación moderna de la importancia de la organización estratificada que Cajal dibujó: la sutil separación morfológica se traduce en canales de información distintos y funcionales.

Mapeo del mosaicismo somático microglial. El mapa topográfico del cerebro humano resalta en color las áreas del rombencéfalo (puente y cerebelo) colonizadas por clones mutantes $BRAF^{V600E}$ en pacientes con histiocitosis. La imagen ilustra visualmente la fase incipiente de la colonización antes de la aparición de síntomas clínicos. Adaptado de Vicario, J., Geissmann, F., et al. (2025). Clonal microglia and neurodegeneration. Neuron, 113(8). DOI: 10.1016/j.neuron.2025.03.005
Mapeo del mosaicismo somático microglial. El mapa topográfico del cerebro humano resalta en color las áreas del rombencéfalo (puente y cerebelo) colonizadas por clones mutantes $BRAF^{V600E}$ en pacientes con histiocitosis. La imagen ilustra visualmente la fase incipiente de la colonización antes de la aparición de síntomas clínicos. Adaptado de Vicario, J., Geissmann, F., et al. (2025). Clonal microglia and neurodegeneration. Neuron, 113(8). DOI:

III. El “Segundo Cerebro”: Refinando los Mapas de Auerbach y Meissner

El trabajo de Hamnett, Bendrick et al. retoma el legado entérico de Cajal, utilizando herramientas genéticas para diseccionar una población neuronal que el Sabio solo pudo intuir por sus formas: las neuronas glutamatérgicas ($latex VGLUT2^{+}$).

Arquitectura de Precisión en el Colon

Este estudio revela una dicotomía funcional asombrosa en el intestino grueso, identificando dos tipos de neuronas que actúan como directores de orquesta:

  • Interneuronas Longitudinales Descendentes ($latex VGLUT2^{Long}$): Cables de larga distancia que coordinan la onda peristáltica a lo largo de centímetros.

  • Neuronas Circunferenciales ($latex VGLUT2^{Circ}$): Un hallazgo novedoso. Estas neuronas abrazan el intestino en anillos locales para permitir la mezcla y el almacenamiento. Esta dicotomía estructural, observable mediante el rastreo genético de la Figura 3, es la base de la motilidad coordinada del colon.

Curiosamente, la pérdida de transporte de glutamato acelera el tránsito intestinal, sugiriendo que este sistema actúa como el freno necesario para una digestión ordenada.

(Microglía y Neurodegeneración): Corresponde a la Figura 2A del estudio de Vicario, Geissmann et al.. Es fundamental para tu artículo porque mapea la expansión de los clones mutantes $BRAF^{V600E}$ en el rombencéfalo (puente y cerebelo) y permite visualizar la diferencia entre la fase incipiente (sin síntomas) y la fase clínica.
Figura 3. Mapas de Proyecciones en el Colon. Arquitectura de las neuronas glutamatérgicas en el colon distal. Se observa la distinción morfológica entre las interneuronas longitudinales ($latex VGLUT2^{Long}$) y las neuronas circunferenciales ($latex VGLUT2^{Circ}$). Adaptado de Hamnett, R., Bendrick, M., et al. (2025). . Neuron, 113(7). DOI:

IV. El Tercer Elemento Revelado: La Tragedia de la Microglía Clonal

Fue el discípulo de Cajal, Don Pío del Río-Hortega, quien en 1919 identificó a la microglía como el “Tercer Elemento” del sistema nervioso. El estudio de Vicario, Geissmann et al. ilumina el lado oscuro de estas células guardianas, mostrando cómo pueden convertirse en arquitectas de la neurodegeneración a través del mosaicismo somático. Como se aprecia en el mapa topográfico de la Figura 4, los pacientes albergan estos clones mutantes en el tronco encefálico y el cerebelo años antes de mostrar síntomas clínicos evidentes. El mapa de colonización presentado en la Figura 4 ilustra visualmente cómo estos clones silenciosos terminan por comprometer áreas críticas como el cerebelo y la médula oblonga.

En pacientes con histiocitosis, clones de microglía que portan la mutación $latex BRAF^{V600E}$ colonizan el cerebro. Estas células pueden originarse tan temprano como en el saco vitelino, expandiéndose silenciosamente durante décadas antes de crear un ambiente tóxico que asfixia a las neuronas vecinas en el tronco del encéfalo y el cerebelo. Al igual que Río-Hortega las visualizó con plata amoniacal, hoy podemos rastrearlas genéticamente para abrir ventanas terapéuticas antes de que el daño sea irreversible.

Un esquema celular didáctico que explica cómo el amphisoma se forma en la sinapsis y viaja por el axón hacia el cuerpo celular. Es fundamental para que el lector entienda la “logística de precisión” que explicas.
Figura 4. Mapeo del mosaicismo somático microglial. Comparativa de la colonización clonal en pacientes con y sin síntomas neurológicos, destacando la afectación en el tronco del encéfalo y cerebelo. Adaptado de Vicario, J., Geissmann, F., et al. (2025). . Neuron, 113(8). DOI:

V. Economía Neuronal: La Logística de la Autofagia en la Sinapsis

¿Cómo mantiene su integridad una célula que debe vivir 80 años sin dividirse? La revisión de Karpova, Haucke y Kreutz explora la autofagia neuronal, el sistema de reciclaje interno que permite la supervivencia del complejo proteoma sináptico.

Dada la enorme distancia entre la sinapsis y el cuerpo celular, la neurona genera autofagosomas localmente en la presinapsis utilizando proteínas como la ATG9. Al fusionarse con otros orgánulos, forman amphisomas que viajan de regreso al soma llevando señales de supervivencia. Si este transporte falla, la comunicación se corta y la neurona comienza a morir de forma retrógrada, un fenómeno que explica la progresión de enfermedades como el Alzheimer. Este proceso de “logística de precisión” (ver Figura 5) asegura que el núcleo reciba información en tiempo real sobre el estado de salud de las sinapsis distales.

Proviene del trabajo de Hamnett, Bendrick et al.. Muestra la disección morfológica que mencionas: las neuronas $VGLUT2^{Long}$ (proyecciones largas longitudinales) frente a las novedosas neuronas $VGLUT2^{Circ}$ (proyecciones locales circunferenciales), lo que valida la especificidad estructural en el colon.
Figura 5. Logística de la Autofagia Sináptica. Dinámica del transporte de amphisomas. Esquema de la biogénesis local de autofagosomas en la sinapsis y su transporte retrógrado hacia el soma para la señalización de supervivencia. Adaptado de Karpova, A., Haucke, V., Kreutz, M. R., et al. (2025). . Neuron, 113(7). DOI:

Conclusión: La Ciencia como Obra Inacabada

Al integrar estos avances de 2025, emerge una imagen del cerebro que es a la vez fiel a Cajal y radicalmente nueva. Vemos un órgano donde la geometría funcional nace del azar, pero se refina a través de la estratificación precisa de sus circuitos. El trabajo de figuras como Liset de la Prida en el Instituto Cajal demuestra que la curiosidad interdisciplinar del Sabio sigue latiendo con fuerza.

Don Santiago escribió: “Lo peor no es cometer un error, sino tratar de justificarlo, en vez de aprovecharlo como aviso providencial de nuestra ignorancia”. La neurociencia moderna, al expandir los mapas clásicos, no hace sino honrar el espíritu insaciable del Maestro.

Este artículo ha sido elaborado gracias a las investigaciones del volumen descargable 113 de Neuron (2025), en homenaje a la labor de los neurocientíficos.

Cajal: Nota sobre el plexo de Auerbach de la ranaDescarga

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