Santiago Ramón y Cajal es reconocido por sus descubrimientos en el ámbito de la neurociencia, pero sus contribuciones también se extienden a campos como la inmunología, en los que hizo aportaciones significativas, aunque menos conocidas. Uno de sus trabajos más importantes en esta línea fue su incursión en el desarrollo de vacunas. En 1885, durante una epidemia de cólera en Valencia, Ramón y Cajal desarrolló una vacuna basada en bacterias inactivadas, contribuyendo así a las bases de lo que hoy conocemos como vacunas inactivadas.

Estuche con una jeringa de 1885 de Ramón y Cajal en la exposición del Museo Nacional de Ciencias Naturales
Estuche con una jeringa de 1885 de Ramón y Cajal en la exposición del Museo Nacional de Ciencias Naturales

Estudios sobre el microbio vírgula del cólera y las inoculaciones profilácticas. Memoria presentada por D. Santiago a la Excma. Diputación de Zaragoza, que comisionó al autor para estudiar la epidemia colérica y dictaminar acerca del valor de la profilaxis Ferrán. Fuente: Biblioteca de la Facultad de Medicina de la Universidad Complutense - b1514147.

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Sus investigaciones sobre la estructura y la respuesta celular ante inflamaciones fueron notables. De hecho, en su tesis doctoral, titulada “Patogenia de la inflamación”, exploró los mecanismos celulares de la inflamación. Sus observaciones de cómo las células responden a infecciones y lesiones contribuyeron a una mejor comprensión de la dinámica de la inflamación y sentaron precedentes en el estudio de la respuesta inmune.

La tesis manuscrita de Santiago Ramón y CajalDescarga

Ramón y Cajal también destacó por sus observaciones sobre la participación celular en la inflamación. Identificó que, en tejidos sin vasos sanguíneos, como la córnea, el cartílago y los tendones, la inflamación se inicia a través de la producción de células preexistentes localizadas en el tejido afectado. Esta observación es una de las primeras evidencias científicas en un proceso inflamatorio hoy conocido como inmunidad innata. Además, observó que distintos tipos de células reaccionan de manera específica ante la inflamación. Por ejemplo, en los tejidos inflamados, documentó la proliferación de células, algo que hoy está descrito como un proceso de expansión clonal de linfocitos durante la respuesta inmune adaptativa.

Dibujo científico de Santiago Ramón y Cajal, diversos tipos de leucocitos de la sangre humana.
Dibujo científico de Santiago Ramón y Cajal, diversos tipos de leucocitos de la sangre humana.
Dibujo científico de Santiago Ramón y Cajal, las diversas fases de la emigración de los leucocitos.

La plasticidad celular es un concepto que Ramón y Cajal desarrolló principalmente en el contexto del sistema nervioso, sin embargo, este concepto tienen implicaciones en la inmunología al trasladarse a la capacidad de las células inmunes para adaptarse y cambiar en respuesta a estímulos externos como los que ocurren a partir de células hematopoyéticas, por ejemplo, o determinar el tipo de respuesta según el ambiente en el que se encuentren algunas células como es el caso de los macrófagos con fenotipo inflamatorio o antiinflamatorio. Dos ejemplos del sistema inmune, que se adaptan para responder a cambios en el ambiente celular.

Dibujo científico de Santiago Ramón y Cajal, leucocitos de la sangre.
Dibujo científico de Santiago Ramón y Cajal, leucocitos de la sangre.
Venilla del mesenterio de la rana impregnada por nitrato de plata. A: Células endoteliales. B: Hematíes perforando la pared. C: Corpúsculos transmigrados. D: Leucocitos en posición intersticial y extremadamente pálidos. © Herederos de D. Santiago Ramón y Cajal.
Venilla del mesenterio de la rana impregnada por nitrato de plata. A: Células endoteliales. B: Hematíes perforando la pared. C: Corpúsculos transmigrados. D: Leucocitos en posición intersticial y extremadamente pálidos. © Herederos de D. Santiago Ramón y Cajal. .

El campo de la inmunología es muy amplio y con numerosos matices. Algunas de sus áreas de investigación están siendo esenciales en la mejora de tratamientos frente a procesos inflamatorios como la artritis reumatoide, o el tratamiento frente al COVID. Comprender cómo orientar al sistema inmunitario frente al cáncer está suponiendo una revolución en el campo de la inmunoterapia que complementa y mejora tratamientos tradicionales frente al cáncer.

Dibujo científico de Santiago Ramón y Cajal, leucocito en vías de escisión de sangre viva de pleurodelo waltii.
Dibujo científico de Santiago Ramón y Cajal, leucocito en vías de escisión de sangre viva de pleurodelo waltii.
Dibujo científico de E. del Río Lara, leucocitos bacilíferos de sangre de leproso.
Dibujo científico de E. del Río Lara, leucocitos bacilíferos de sangre de leproso/ Escuela Cajal, E. del Río Lara.

En este contexto, la respuesta inmunitaria se fundamenta en la comunicación entre células. Uno de los principales mensajes que sirven de comunicación entre ellas son unas proteínas solubles denominadas citocinas. Las primeras citocinas descritas en 1957 se denominan interferones y se describieron en el contexto de una infección causada por el virus de la gripe. Los interferones son una de las citocinas más importantes en la defensa frente a las infecciones, pero hoy en día se sabe que existen muchas otras que participan o modulan la respuesta inmunitaria, tanto frente a infecciones como en prácticamente todos los contextos fisiológicos imaginables.

Manual de Anatomía Patológica General y Fundamentos de Bacteriología

Este maravilloso manual iniciado en abril de 1890 en Barcelona, por Santiago Ramón y Cajal, es una de las joyas de la medicina española. El Manual fue actualizado incesantemente al menos hasta 1953 (duodécima edición) por su discípulo J. F. Tello y Muñoz.

Como es natural, la parte más retocada y ampliada ha sido la Bacteriología, ciencia cuyos progresos son incesantes. Muchos capítulos han sido casi redactados por entero (toxinas y antitoxinas, seroterapia, hipótesis modernas sobre la inmunidad, microbio del tétanos, influenza, etc.).

Prólogo a la segunda edición. Santiago Ramón y Cajal

Manual de Anatomía Patológica General y Fundamentos de BacteriologíaDescarga

La International Cytokine & Interferon Society (ICIS) -Sociedad Internacional de Interferón y citocinas- es una Sociedad científica de ámbito mundial sin fines de lucro que reúne a investigadores en biología celular y molecular de citocinas, interferones y quimiocinas, así como en el uso clínico de estas proteínas. Fundada en 1988 como la International Cytokine Society, ICIS organiza conferencias anuales en distintos lugares del mundo. En 2013, se fusionó con la *International Society for Interferon and Cytokine Research *para convertirse en ICIS. La reunión anual de 2024 se realizó en Seúl, Corea, junto con la Asociación Coreana de Inmunología, y contó con la participación de los profesores Judi Allen y el premio Nobel Drew Weissman. La próxima conferencia será en noviembre de 2025 en Seattle y distintas ciudades posteriormente como Cardif, Sídney y Boston.

En el marco del congreso de Seúl, la candidatura de Salamanca presentada por Adolfo García-Sastre, Susana Guerra, Silvia Sánchez Ramón, Ignacio Moraga y un servidor, fue elegida para la organización del Congreso Cytokines 2029. El evento Salamanca por Cajal y la Ciencia ha sido determinante para apoyar esta candidatura.

Salamanca ICIS 2029

En cualquier caso, para la obtención de la sede ha sido fundamental el apoyo de la Junta directiva de la Sociedad Española de Inmunología, el rectorado de la Universidad de Salamanca, el Ayuntamiento de Salamanca (Salamanca Convention Bureau) y la Fundación Universidad de Salamanca. La organización de este evento va a suponer un gran impulso para dar a conocer el legado de Cajal, al mismo tiempo que una plataforma para compartir y desarrollar trabajos de investigación fundamentales en el avance del conocimiento y la mejora de la salud y la calidad de vida a través de la inmunología.

Estanislao Nistal Villán estanislao.nistalvillan@ceu.es